Fosfatidilholini (P.), katerih formula je prikazana na spodnji sliki, so razred fosfolipidov, ki vključujejo holin kot glavno skupino.
So glavna sestavina bioloških membran. Lahko se zlahka pridobi iz različnih zlahka dostopnih virov, kot so jajčni rumenjak ali soja, iz katerih se ekstrahirajo mehansko ali kemično z uporabo heksana. So tudi del skupine lecitinov, rumeno-rjavkastih maščobnih snovi, ki jih najdemo v tkivih živali in rastlin. Dipalmitoilfosfatidilholin (npr. lecitin) je glavna sestavina pljučne površinsko aktivne snovi in se pogosto uporablja v razmerju L/S za izračun zrelosti pljuč zarodka. Čeprav se te snovi nahajajo v vseh rastlinskih in živalskih celicah, jih v membranah večine bakterij, vključno z Escherichia coli, ni. Prečiščena oblika je komercialno na voljo.
Etimologija
Ime "lecitin" je prvotno izpeljano iz grškega "lecitina" (λεκιθος, kar pomeni jajčni rumenjak) Théodoreja Nicolasa Gobleyja, francoskega kemika in farmacevta iz sredine 19. stoletja, ki ga je uporabil za fosfatidilholin iz jajčnega rumenjaka. On je bil tisti, ki je identificiral leta 1847.
Gobley je leta 1874 končno v celoti opisal lecitin s kemičnega strukturnega vidika. V nekaterih kontekstih se izraza fosfatidilholin/lecitin uporabljata zamenljivo. Vendar pa so izvlečki lecitina sestavljeni iz mešanice F. in drugih spojin. Uporablja se tudi skupaj z natrijevim tauroholatom za simulacijo biorelevantnih okolij hranjenja in posta v študijah raztapljanja visoko lipofilnih zdravil.
Lokalizacija
Formula fosfatidilholina je glavna sestavina celičnih membran in pljučne površinsko aktivne snovi in jo pogosteje najdemo v eksoplazmatski ali zunanji lupini celične membrane.
F. igra tudi vlogo pri membransko posredovani celični signalizaciji in PCTP aktivaciji drugih encimov.
Fosfolipidni fosfatidilholin je sestavljen iz skupine holina in glicerofosforne kisline z različnimi maščobnimi kislinami. Običajno je to nasičena maščobna kislina (lahko je palmitinska ali heksadekanojska kislina, H3C-(CH2) 14-COOH; margarina, ki jo identificira Gobley v jajčnem rumenjaku, ali heptadekanojska H3C-(CH2) 15-COOH, ki prav tako spada v to skupino. razred) ali nenasičena maščobna kislina (oleinska ali 9Z-oktadecenska, kot v Gobleyjevem originalnem lecitinu iz rumenjaka).
kataliza
Fosfolipaza D katalizira hidrolizo fosfatidilholinske formule v tvorbo fosfatidne kisline (PA), ki sprošča topno skupino holina v citosol.
F. je nevtralen lipid, vendar nosi električni dipolni moment približno 10 D. Vibracijska dinamika fosfatidilholina in njegovih hidratacijskih voda je bila nedavno izračunana iz prvih načel.
F. je vitalna snov, ki jo vsebuje vsaka celica človeškega telesa. Nekateri raziskovalci so uporabili mišje modele s hudimi oksidativnimi poškodbami kot model pospešenega staranja, da bi raziskali možno vlogo dodatka strukturne formule fosfatidilholina kot načina za upočasnitev procesov, povezanih s staranjem, ter izboljšanje delovanja možganov in spominske zmogljivosti pri demenci. Vendar pa je sistematični pregled kliničnih preskušanj pri ljudeh iz leta 2009 ugotovil, da ni dovolj dokazov, ki bi podprli uporabo lecitina ali F pri bolnikih z demenco. Študija je pokazala, da skromne koristi ni mogoče izključiti, dokler se ne izvedejo nadaljnje obsežne študije.
Ugodnosti
Raziskave so raziskale potencialne koristi strukturne formule fosfatidilholina za popravilo jeter. Rezultati so pri živalih in noben klinični dokaz ne kaže koristi za zdravje ljudi. Ena študija je pokazala zdravilni učinek F. na miši s hepatitisom A, B in C. Uvedba F. pri kronično aktivnihhepatitis je povzročil znatno zmanjšanje aktivnosti bolezni pri glodalcih.
Promocija
Nekatere organizacije spodbujajo uporabo injicirane F., znane tudi kot injekcijska lipoliza, in trdijo, da lahko postopek razgradi maščobne celice in tako služi kot alternativa liposukciji. Medtem ko zgodnji poskusi niso pokazali nobene količine lipolize, ki bi bila niti približno primerljiva z liposukcijo. Poročali so, da injekcije fosfatidilholina majhnemu številu bolnikov zmanjšajo ali popolnoma odpravijo številne vrste lipomov, čeprav se nekateri dejansko povečajo. Pojavili so se stranski učinki, ki so izginili brez zapletov. Za oceno učinkovitosti so potrebne dolgotrajne študije. Dr. Patrick Tracy je uspešno uporabljal F. in deoksholat pri zdravljenju infraorbitalnih maščobnih blazinic.
faze
Klinična preskušanja faze IIa/b, opravljena v Univerzitetni bolnišnici Heidelberg, so pokazala, da je prečiščeni fosfatidilholin z zapoznelim sproščanjem protivnetno in površinsko hidrofobno sredstvo. Ima obetaven terapevtski potencial pri zdravljenju ulceroznega kolitisa.
V poročilu iz leta 2011 so bili mikrobni kataboliti fosfatidilholina povezani s povečano aterosklerozo pri miših zaradi proizvodnje holina, trimetilamin oksida in betaina.
Čeprav obstaja več poti za biosintezo F., je ena od njih prevladujoča vevkariontov. Vključuje kondenzacijsko reakcijo med diacilglicerolom (DAG) in citidin-5'-difosfoholinom (CDP-holin ali citikolinom), ki jo posreduje encim diacilglicerol holin fosfotransferaza. Druga pomembna pot v nekaterih tkivih (predvsem v jetrih) je postopna metilacija fosfatidiletanolamina s S-adenozilmetioninom (SAM), darovalcem metilne skupine.
V kletkah
Fosfatidilholin je ključna sestavina naših celic. Dodatek lahko izboljša duševno zdravje, zdravje jeter in črevesja, zaščiti živce in izboljša spomin. F. injekcije se uporabljajo tudi za zmanjšanje maščobe. Več o njegovih koristih, odmerkih in stranskih učinkih.
Raven fosfatidilholina se lahko s starostjo zmanjša. Na primer, možgani se med 40 in 100 leti zmanjšajo za 10 %.
Ker je holin bistven za proizvodnjo fosfatidilholina, lahko nizke ravni holina omejijo njegovo proizvodnjo. Njegovo pomanjkanje lahko zmanjša raven fosfatidilholina v jetrih, kar vodi v odpoved jeter. Fosfatidilholin je odgovoren tudi za proizvodnjo lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL) [R, R].
Nizke ravni F so povezane z izgubo spomina in Alzheimerjevo boleznijo. Študija (DB-RCT) na 80 zdravih mladih odraslih je pokazala, da dodajanje lipolitičnega fosfatidilholina izboljša spomin.
F. poveča raven holina in acetilholina v možganih, izboljša spomin in ščiti možgane pri miših z demenco.
Zelo nizke ravni fosfatidilholin deoksiholata lahko povzročijopoškodbe jeter in celo smrt pri miših. Študije na živalih so pokazale, da lahko F spodbuja regeneracijo jeter.
Nizke ravni holina in fosfatidilholina-fosfatidilserina lahko povzročijo nealkoholno bolezen maščobnih jeter (NAFLD) pri ljudeh.
Nadaljnji študij
Študija (DB-RCT) z uporabo kombiniranega zdravljenja mlečnega badlja (silybin) in F. je pokazala znatno izboljšanje jetrnih encimov, pojav insulinske rezistence in povečano funkcionalnost jetrnih tkiv pri 179 bolnikih z ne- alkoholna bolezen maščobnih organov.
Dodajanje holina poveča razmerje fosfatidilholin/fosfatidiletanol (PE) v telesu. To lahko prepreči napredovanje bolezni in poveča možnost preživetja po operaciji jeter.
Študija (DB-RCT) pri 176 bolnikih je pokazala, da je F pomagal pri zdravljenju kroničnega hepatitisa C (vendar ne B).
Druga študija (DB-RCT) na 15 bolnikih je pokazala, da zdravljenje s fosfatidilholinom pomaga pri zdravljenju kroničnega hepatitisa B.
Vendar F ni bil učinkovit pri zdravljenju akutnega virusnega hepatitisa v študiji 22 bolnikov.
Razgradnja maščob vključuje razgradnjo trigliceridov v glicerol in proste maščobne kisline. F. poveča proizvodnjo gama receptorja PPAR, ki je odgovoren za razgradnjo maščob.
Prijava
Injekcija in sinteza fosfatidilholina neposredno v maščobno tkivo lahko povzroči razgradnjo maščobe in se lahko uporablja kot alternativa operaciji. Pomagajo lahko tudi pri lipomih, benignih tumorjih, ki nastanejo zaradi kopičenja maščobe.[R, R, R].
Študija (RCT) 13 žensk je pokazala, da injekcije fosfatidilholina zmanjšajo telesno maščobo in se lahko uporabijo pri intervenciji za hujšanje.
zdravljenje s fosfatidilholinom zmanjša vnetje in odziv belih krvnih celic, povezanih z artritisom pri podganah.
Dieta F je delno odpravila simptome revmatoidnega artritisa pri miših in zmanjšala vnetje.
Prenatalni dodatki fosfatidilholina lahko spodbujajo normalno delovanje možganov pri plodu in zmanjšajo tveganje za duševne bolezni.
vpliv
V študiji (RCT) na 100 nosečnicah je dodatek F zagotovil pravilen razvoj možganov ploda in preprečil zamudo na določenih področjih razvoja možganov pri zarodkih, ki so bili genetsko dovzetni za shizofrenijo.
Študija primera pri bipolarnem dečku je pokazala, da je dopolnilo z F izboljšalo spanec in pomagalo pri obvladovanju simptomov hipomanije (blage oblike manije, ki je obdobje evforije ali visokega vzburjenja).
V eni študiji so bile visoke ravni hidrolize fosfatidilholina v beli snovi možganov povezane z bipolarno motnjo. Vendar pa druga študija 104 odraslih ni odkrila nobenih sprememb v ravni F med ljudmi z bipolarno motnjo, shizofrenijo ali zdravimi ljudmi.
Štiri študije (DB-RCT) s 316 bolniki z ulceroznim kolitisom so pokazale, da jemanje fosfatidilholina zmanjša resnost bolezni in izboljša kakovost življenja. Prav tako se je zmanjšaloodvisnost od kortikosteroidov pri bolnikih, ki jih jemljejo.
Študija (RCT) 345 zdravih oseb je pokazala, da F. ščiti želodec pred poškodbami, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Ugotovljeno je bilo tudi, da fosfatidilholin zmanjša toksičnost protivnetnih zdravil (NSAID) in poveča njihove terapevtske lastnosti pri podganah.
Injekcija F. neposredno v maščobne kalčke lahko povzroči vnetje ali smrt tkiva (nekrozo). Varnost dolgotrajne uporabe ni jasna. Nosečnice in osebe z boleznijo srca in ledvic, nenadzorovano sladkorno boleznijo ali hipotiroidizmom, okužbami, aktivnimi ali že obstoječimi avtoimunskimi boleznimi se morajo izogibati injiciranju fosfatidilholina neposredno v rast maščobe.
stranski izločki
Stranski produkti prehranskega F vključujejo holin, trimetilamin N-oksid (TMAO) in betain, ki povečajo tveganje za aterosklerozo (otrdelost arterij), koronarno srčno bolezen, možgansko kap in druge bolezni srca. V bistvu TMAO poveča tveganje za srčne bolezni, vendar holin in betain proizvajata TMAO. Vendar pa je povezava med TMAO in CVD sporna in se v znanstveni literaturi še vedno razpravlja. Dodatek fosfatidilholina lahko poveča koncentracijo trigliceridov v krvi, vendar je pri 26 zdravih moških F. zmanjšal raven homocisteina, ki je potencialni dejavnik tveganja za bolezni srca.
Ni preskušanj na ljudeh, ki bi potrdili nekatere prednosti dodatkov F. Potrebna so nadaljnja klinična preskušanja zapotrdi svojo naklonjenost.
Fosfatidilholin se lahko daje v kapsulah, tabletah in injekcijah. V kliničnih študijah so bili uporabljeni različni peroralni odmerki F v razponu od 0,5 g do 4 g na dan 12 tednov. Injekcije fosfatidilholina za zmanjšanje maščobe vsebujejo 40 do 60cc
vpliv na jetra
En uporabnik je poročal, da je večletna uporaba F popolnoma spremenila njegova jetra in vrnila visoke vrednosti na normalno. Drugi uporabnik je poročal, da se je v skoraj dveh mesecih trebušna maščoba znatno zmanjšala.
Drug uporabnik je v svojem pregledu zapisal, da so ga zaradi mezoterapije s to snovjo dvakrat odpeljali v reševalno vozilo.
Nekateri jemljejo fosfatidilholin za izboljšanje spomina. In zelo zadovoljen z rezultati.
